Metabool enzym gelinkt aan obesitas en leververvetting
Gepubliceerd op 01 oktober 2019 - Laatst bijgewerkt op 25 februari 2022
Laatst bijgewerkt op 25 februari 2022
Een type metabolisch enzym, dat helpt met de ontgifting van de lever, is in verband gebracht met obesitas en leververvetting[1].
Niet-alcoholische leververvetting is een aandoening waarbij overmatige hoeveelheden vet in de lever worden opgeslagen. De vetophoping wordt niet veroorzaakt door alcoholinname, maar is gekoppeld aan overgewicht of obesitas.
De link tussen enzymen en leververvetting
Een team van onderzoekers aan de Clemson Universiteit ontdekte dat het Cyp2b-gen, dat endo- en xenobiotica metaboliseert, mogelijk verband houdt met leeftijd-gerelateerde obesitas en dyslipidemie (verhoogde bloedvetten), vooral bij mannen.
De studie, die werd gepubliceerd in Biochemistry, wou bepalen of de blootstelling aan specifieke chemicaliën obesitas kan verbeteren. In het bijzonder wilden ze de rol van Cyp2b in het onverzadigde vetzuurmetabolisme identificeren, ongeacht het dieet. Sommige chemicaliën kunnen het gen remmen, een gebeurtenis die is aangetoond bij een experiment met Cyp2b-nul muizen.
Het team gebruikte een laboratoriummuismodel om de rol van het Cyp2b-gen bij obesitas te onderzoeken. Dit enzym is betrokken bij de stofwisseling, met name de chemische ontgifting van het lichaam. De onderzoekers behandelden wildtype en Cyp2b-stiermuizen met een normaal of vetrijk dieet gedurende 10 weken. Daarna bepaalden ze de moleculaire en metabolische veranderingen die plaatsvonden.
Mannen zijn gevoelig voor leververvetting
Ze ontdekten dat de mannelijke cy2pb-nulmuizen met een hoog vetdieetvoer 15 procent meer wogen dan de wildtype muizen die een vetrijk dieet kregen. Het grotere gewicht is gekoppeld aan een toename van wit vetweefsel.
“Als je wordt blootgesteld aan chemicaliën die worden gemetaboliseerd door Cyp2b of Cyp2b-remmers, kan dit betekenen dat belangrijke andere stoffen niet meer gemetaboliseerd worden,” zei William Baldwin. “Zo kan je kans op het behoud van wit vetweefsel toenemen en daarom neemt tevens je kans op obesitas toe.”
Vrouwelijke muizen vertoonden geen verhoogd lichaamsgewicht of wit vetweefsel. Toen de onderzoekers de bloedmonsters van de muizen controleerden, vonden ze verhoogde leptine, cholesterol en ketose bij mannelijke Cyp2b-nul muizen, in vergelijking met de wildtype muizen.
Bovendien waren de triglyceriden in de lever bij mannelijke Cyp2b-nulmuizen hoger dan bij hun tegenhangers, wat duidt op een rol van Cyp2b in het vetzuurmetabolisme, ondanks hetzelfde dieet. Meer nog, er was een suggestief resultaat van progressie van de leververvetting bij Cyp2b-nul mannelijke ratten die met normale voeding werden gevoed, in vergelijking met de wildvoer-muizen die een vetrijk dieet kregen. Als resultaat vonden de onderzoekers de rol van Cyp2b in lipide homeostase.
Dit betekent dat de mannelijke Cyp2b-nul muizen verhoogde leververvetting hadden, zelfs met een normaal dieet.
“Cyp2b moet het vet vertellen waar naartoe te gaan, wat aangeeft dat Cyp2b een dubbele rol heeft: het metaboliseren van toxische stoffen en chemicaliën in het milieu en farmaceutische producten, evenals het metaboliseren van vetten,” voegde Baldwin toe.
“Bij vrouwelijke dieren zijn geen aanzienlijke veranderingen in de gezondheid van de lever aangetoond, en nog minder veranderingen in genexpressie, evenals genexpressie geassocieerd met leverziekte,” zeiden de onderzoekers in de studie.
“Al met al duiden onze gegevens erop dat de onderdrukking of remming van CYP2B metabole stoornissen kan verergeren en obesitas kan veroorzaken door het vetzuurmetabolisme te verstoren, vooral bij mannen,” concludeerden ze.[2]
Bronnen
↑1 | augustus 2019, Cyp2b-null male mice are susceptible to diet-induced obesity and perturbations in lipid homeostasis |
---|---|
↑2 | 11 juli 2019, Metabolic enzyme tied to obesity and fatty liver disease |